3月18日，我院流行病学系尹先勇教授团队联合美国密歇根大学Michael Boehnke教授团队、东芬兰大学Markku Laakso教授团队等，在国际期刊《糖尿病学》（Diabetologia）发表题为“芬兰男性2型糖尿病遗传亚群的血浆代谢物关联特征（Plasma metabolite association profiles for type 2 diabetes genetic clusters in Finnish men）”的研究论文。该研究基于大规模人群队列，首次系统描绘了2型糖尿病8种遗传亚型所对应的血浆代谢物图谱，揭示了不同遗传机制驱动下的疾病代谢异质性，并发现大量代谢物在遗传风险向疾病转化过程中的潜在中介作用，为未来实现精准分型与个体化干预提供重要科学依据。
2型糖尿病是一种高度异质性的慢性代谢性疾病，其发病机制涉及多种生物学通路。近期研究通过整合2型糖尿病相关遗传变异与37种心血管代谢性状的关联，将遗传变异划分为八个具有不同病理生理特征的亚型。然而，这些遗传亚型的特异性代谢特征，以及各亚型相关代谢物如何介导遗传风险尚不明确。
本研究基于10,015名个体，利用高分辨率质谱平台（Metabolon HD4）检测出979种已命名的血浆代谢物，并构建整体多基因风险评分（Overall polygenic risk score，oPRS）及亚型划分的分区多基因风险评分（Genetic cluster-partitioned PRS，pPRSs）。研究人员共鉴定出337种与2型糖尿病遗传风险显著相关的代谢物，其中242种仅在特定亚型PRS中显现，凸显了传统整体PRS难以捕捉的代谢特异性。进一步分析发现，26种代谢物在不同亚型间的关联效应存在显著异质性。通路富集分析显示，33条代谢通路在亚型相关代谢物中显著富集。此外，研究团队开展中介效应分析，发现在平均13.6年的随访期内，超过50%的PRS显著相关代谢物在统计学上可部分解释遗传风险与新发T2D的关联。这一结果提示，特定代谢物可能是连接遗传易感性与疾病发生的“功能性桥梁”。
该研究不仅验证了2型糖尿病遗传亚型的代谢基础，更揭示了不同致病机制下潜在的干预靶点，为推动2型糖尿病从“一刀切”治疗向基于病因分型的精准预防与治疗转型提供了关键证据。
我院尹先勇教授、美国密歇根大学Michael Boehnke教授、东芬兰大学Markku Laakso教授为本论文共同通讯作者。我院硕士研究生彭如溢、刘蕾，博士研究生褚筱萌为共同第一作者。我校第一附属医院内分泌科杨涛教授、付麒副教授等给予了大力指导。该研究获国家自然科学基金、国家重大科技专项等项目资助。
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https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-026-06710-9