近日，我院尹先勇教授团队联合东芬兰大学Markku Laakso教授团队在国际期刊《Diabetes Care》发表题为“大规模芬兰前瞻性队列研究血浆代谢物与2型糖尿病风险及实验室指标的关联（Plasma Metabolite Associations for Risk and Laboratory Measures of Type 2 Diabetes in a Large-Scale Finnish Prospective Cohort）”的研究论文。该研究基于大规模前瞻性队列，系统揭示了血浆代谢物与2型糖尿病发病风险、临床实验室指标及生活方式相关危险因素之间的复杂关联网络，为2型糖尿病早期预警和干预提供了新的生物标志物。
2型糖尿病是最常见且危害严重的慢性代谢性疾病之一，其发病机制复杂，涉及遗传、代谢、生活方式等多重因素。尽管已有大量研究聚焦于传统风险因子（如BMI、吸烟等），但对其潜在分子机制的理解仍不充分。近年来，代谢组学技术的发展使得从血液中识别与疾病相关的特异性代谢分子成为可能。
本研究依托大型前瞻性研究人群队列，利用高分辨率质谱平台检测了979种血浆代谢物，并结合血糖、胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能等24项实验室指标以及BMI、吸烟等生活方式参数，开展多维度关联分析。
研究发现了193种血浆代谢物与现患2型糖尿病显著相关，其中71项为新发现的潜在标志物。进一步对2型糖尿病相关的五类实验室测量指标（包括血糖、胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性、胰岛素抵抗和处置指数）进行代谢表征，发现不同指标在代谢特征上存在明显差异，表明2型糖尿病的异质性病理生理基础。此外，研究评估了血浆代谢物在2型糖尿病风险因素与疾病结局之间的中介效应，结果显示81种代谢物在传统风险因素（如BMI、吸烟、饮酒、喝咖啡、运动等）与2型糖尿病之间起部分中介作用，提示代谢扰动可能是连接生活方式暴露与疾病发生的“桥梁”。在此基础上，研究构建了基于代谢物的2型糖尿病预测模型，其预测能力优于传统风险因素，为未来个性化预防策略的制定提供了科学依据。
该研究将代谢组学、流行病学等紧密结合，全面描绘了2型糖尿病相关的血浆代谢图谱。血浆代谢物不仅是疾病状态的“镜子”，更是潜在的干预靶点和预测工具。未来可通过靶向特定代谢通路或开发基于代谢物的筛查手段，实现2型糖尿病的早筛、早防、早治。
我院尹先勇教授、东芬兰大学Markku Laakso教授为本论文共同通讯作者，硕士研究生刘蕾、彭如溢、博士研究生生褚筱萌为共同第一作者。我校第一附属医院内分泌科杨涛教授、付麒副教授等为本研究提供了大力支持。研究获国家自然科学基金、国家重大科技专项等资助。
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