滤泡辅助T细胞Tfh(follicular helper T cell)是专职辅助B细胞的T细胞亚群，是生发中心（Germinal center, GC）的重要组成部分，对于GC反应和GCB阳性选择是必不可少的。已有的研究表明共刺激分子信号CD28和ICOS在Tfh细胞的分化和维持中有重要作用，然而分子机制不清楚。近期，王晓明教授课题组通过研究发现，T细胞活化早期以CD28信号依赖的方式快速上调组蛋白甲基转移酶Nsd2，后者直接促进Tfh核心转录因子Bcl6的表达，从而促进Tfh分化。Tfh产生并迁移到B细胞滤泡及GC后，B细胞来源的ICOS信号则负责维持Nsd2的表达来维持Bcl6及Tfh细胞类群。GC中存在另外一群依赖Bcl6转录因子的细胞亚群，即来源于调节性T细胞的抑制性滤泡辅助T细胞Tfr。这群细胞的分化同样依赖CD28共刺激分子，然而有趣的是我们发现Tfr的分化并不需要Nsd2的参与。这些研究成果以通讯作者发表于2019年10月发表在Journal of Experimental Medicine杂志。
这一工作具有多层次的意义，拓宽了我们对于Tfh细胞分化和维持的表观遗传调控机制的认知，同时也加深了我们对于共刺激信号在Tfh细胞中的作用和机制的了解，尤其是关于不同共刺激分子在不同时相的特异性作用机制。另外Nsd2特异性调节Tfh而不调控Tfr的发现表明Bcl6在这两种细胞亚群中的分子调控机制是不同的，对于后续Tfr细胞分化的相关研究具有一定借鉴意义。
时间： 2019年10月
刊物：Journal of Experimental Medicine
标题：Histone methyltransferase Nsd2 is required for follicular helper T cell differentiation
原文：http://jem.rupress.org/content/early/2019/10/18/jem.20190832