高亲和力抗体的产生对于保护机体免受病原体感染非常重要。高亲和抗体的产生依赖于B淋巴细胞在生发中心的选择和亲和力成熟。本研究发现，DNA甲基化调控因子Uhrf1对于生发中心B细胞的阳性选择过程有重要调控作用。Uhrf1特异性敲除小鼠产生高亲和力抗体的能力显著下降。在分子机制上，Uhrf1承接阳性选择上游分子cMyc-AP4轴，通过抑制关键细胞周期抑制蛋白p21和slfn家族的表达，促进阳性选择的B细胞优势增殖。这一研究完善了生发中心B细胞阳性选择的分子机制，对于新型疫苗的设计具有重要指导作用。
▲图为Uhrf1敲除对小鼠生发中心B细胞增殖和抗体亲和力成熟有显著影响。与野生型小鼠相比，Uhrf1缺陷小鼠生发中心B细胞周期阻滞（A-C），抗体亲和力显著下降。
时间：2018年5月
刊物：Journal of Experimental Medicine
标题：Uhrf1 regulates germinal center B cell expansion and affinity maturation to control viral infection